Cancer du sein métastatique HR+/HER2-. La success story des ADC continue...
Les ADC (Antibody-Drugs Conjugates) sont une association d’un anticorps monoclonal à un agent cytotoxique. Le trastuzumab déruxtécan a inauguré la voie du succès dans les cancers du sein métastatique HER2 faible avec dans l’étude DESTINY-Breast 04, un bénéfice cliniquement significatif en termes de survie sans progression et de survie globale. Aujourd’hui, c’est le datopotamab déruxtécan (Dato-DXd) qui fait la une de l’actualité dans l’étude TROPION Breast01.
Les cancers du sein HR+ / HER2- métastatiques restent difficiles à traiter après hormonothérapie et une ligne de thérapie systémique. La chimiothérapie (CT) s'impose dans les formes hormono-résistantes mais les taux de réponses sont faibles, le pronostic défavorable et la toxicité significative incluant une myélosuppression et une neuropathie périphérique. Dans ce contexte, les ADC sont un nouvel espoir par le fait que l'agent cytotoxique peut par sa liaison à l'anticorps monoclonal, être libéré au sein de la tumeur. Sur la dernière décennie, plusieurs candidats sont apparus avec des variantes selon la DLD (Drug Loading and Distribution) et le DAR (Drug-to-Antibody Ratio).
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