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Le diabète de type 1 pourrait-il commencer dans l'utérus?

13/10 - Les nourrissons peuvent développer un diabète de type 1 au cours des 6 premiers mois de leur vie, qui ne semble pas lié à des facteurs de risques génétiques connus; il semble plutôt lié à un faible poids à la naissance, selon des chercheurs britanniques.

Ils pensent que cette découverte pourrait signifier que la maladie commence in utero.

D'autres sont cependant sceptiques.

L'équipe a étudié 166 nourrissons atteints de diabète et diagnostiqués avant l'âge de 6 mois, et les a comparés aux bébés atteints de diabète néonatal le plus courant ainsi qu'aux enfants diagnostiqués avec un diabète de type 1 à un âge plus avancé.

La combinaison d'un score de risque génétique élevé pour le diabète de type 1 (DT1-GRS), de la présence d'autoanticorps spécifiques aux îlots et de la preuve d'une perte rapide de sécrétion d'insuline suggèrent que les nourrissons étaient atteints de diabète de type 1.

Et notamment, ils avaient tous un poids moyen à la naissance inférieur aux normes de référence internationales.

« Cette étude prouve que le diabète de type 1 peut se manifester au cours des premiers mois de la vie et que, dans un petit sous-groupe de nourrissons, il peut même commencer avant la naissance, » a déclaré l'auteur principal Matthew B. Johnson, PhD, Institute of Biomedical and Clinical Science, University of Exeter Medical School, au Royaume-Uni, dans un communiqué de presse de Diabetes UK, qui a cofinancé la recherche.

« Nous avons également découvert que le diabète diagnostiqué si jeune était associé à une progression rapide vers la destruction complète des cellules bêta productrices d'insuline, » a-t-il ajouté.

L'auteur principal Richard A. Oram, BMBCh, PhD, également de l'Institute of Biomedical and Clinical Science, a déclaré que l'équipe prévoyait maintenant d'étudier le système immunitaire des nourrissons plus en détails. L'espoir est que cela « aidera à expliquer comment il est possible pour le diabète de type 1 de se développer si tôt et si ces informations pourraient apporter de nouvelles façons de prévenir ou de traiter la maladie à l'avenir, » a-t-il ajouté.

La recherche a été publiée en ligne le 8 octobre dans Diabetologia.

Elizabeth Robertson, PhD, directrice de recherche chez Diabetes UK, a déclaré : « Ces découvertes importantes révisent notre compréhension du moment où la maladie peut frapper et quand le système immunitaire peut commencer à mal tourner. »

« Nous devons maintenant comprendre comment et pourquoi le diabète de type 1 peut se développer à un si jeune âge, » ce qui pourrait « ouvrir des perspectives cruciales sur les causes du diabète de type 1 plus généralement ... et sera essentiel pour développer des traitements qui arrêtent ou préviennent cette affection qui altère la vie des bébés, » a-t-elle observé.

Aucune preuve directe que le diabète de type 1 commence dans l'utérus

Invité à commenter, le Dr. Mikael Knip, PhD, a déclaré à Medscape Medical News que l'étude est « intéressante » mais que les résultats ne sont « peut-être pas aussi nouveaux qu'ils le prétendent, » néanmoins la recherche consiste en « une grande série de nourrissons » et est une « étude bien menée. »

Cependant, le Dr. Knip doute que le diabète de type 1 se développe dans l'utérus.

« Nous n'avons jamais vu d'autoanticorps associés au diabète chez un nouveau-né dans le sang du cordon ombilical, à l'exception de ceux dont la mère est testée positive pour les autoanticorps, » a déclaré le Dr. Knip, du Children's Hospital de l'Université d'Helsinki, en Finlande.

« Ce sont des anticorps IgG et ce type de réaction immunitaire est conféré par la circulation maternelle à la circulation fœtale pendant la grossesse, mais nous n'avons jamais vu de synthèse normale d'autoanticorps chez les nouveau-nés. »

Le Dr. Knip, qui étudie l'origine précoce du diabète de type 1, a ajouté : « Nous n'avons aucune preuve directe » du fait que le processus de la maladie commence in utero.

« Mais vous pouvez dire, par exemple, qu'il existe certainement des facteurs de risque présents pendant la grossesse qui augmentent le risque de présenter un diabète. » En d'autres termes, « ceux qui ont un poids de naissance réduit ont un risque accru de diabète, mais cela ne signifie pas nécessairement que le processus a été induit in utero. »

La « limite extrême » de la distribution du diabète de type 1 ?

Johnson et ses collègues écrivent dans leur article que le diabète diagnostiqué à moins de 6 mois est généralement monogénique (appelé diabète néonatal). Cependant, 10% à 15% des nourrissons atteints n'ont pas de variante pathogénique dans l'un des 26 gènes connus du diabète néonatal.

Ainsi, ils pourraient avoir un diabète polygénique de type 1 et représenter la «limite extrême» de la distribution du diabète de type 1, écrivent-ils.

Pour approfondir ses recherches, l'équipe a étudié les 166 nourrissons diagnostiqués avec un diabète de type 1 à moins de 6 mois, entre 2000 et 2019, et chez eux, les 26 variantes de gènes pathogènes connues avaient été exclues.

Ceux-ci ont été comparés à 164 nourrissons atteints de diabète néonatal monogénique et 152 enfants diagnostiqués avec un diabète polygénique de type 1 entre 6 et 24 mois.

Dans l'ensemble, 36% des nourrissons diagnostiqués avec un diabète de type 1 à moins de 6 mois avaient un DT1-GRS supérieur au 95ème percentile de 4862 témoins sains sans diabète de type 1.

Selon l'équipe, cela suggère que les nourrissons n'avaient pas de cause monogénique non identifiée de leur diabète, « car les personnes atteintes de diabète monogénique ont la même répartition du DT1-GRS que les personnes sans diabète de type 1, » avec seulement 5% au-dessus du 95ème percentile .

Au contraire, « l'excès d'individus avec un T1D-GRS élevé suggère que ce sous-ensemble d'individus a un diabète polygénique de type 1, » expliquent-ils.

Les nouveau-nés avec un T1D-GRS élevé avaient un taux de positivité d'autoanticorps similaire à celui des personnes atteintes de diabète de type 1 diagnostiquées entre 6 et 24 mois (41% vs 58% ; P = 0,2) et avaient des taux de peptide C nettement réduits (moyenne < 3 pmol/l dans l'année suivant le diagnostic), reflétant une perte rapide de sécrétion d'insuline.

En comparaison, les nourrissons atteints de diabète monogénique avaient des niveaux de peptide C significativement plus élevés, avec une moyenne de 64 pmol/l (P = 0,003), un niveau similaire à celui observé chez les enfants atteints de diabète de type 1 diagnostiqués à 6-24 mois (P = 0,22).

Les bébés diagnostiqués avec un diabète de type 1 à moins de 6 mois avaient également un poids à la naissance réduit (score z moyen, −0,89), qui était le plus bas chez ceux diagnostiqués avec un diabète de type 1 à moins de 3 mois (score z moyen, −1,98).

Pas la peine de dépister le diabète chez les nouveau-nés de faible poids à la naissance

Oram a déclaré à Medscape Medical News que même si leur résultat s'avère exact, il ne vaudrait pas la peine de dépister l'insuffisance d'insuline chez tous les bébés de faible poids à la naissance car, selon le pays, jusqu'à 20% des naissances en vie peuvent être des nourrissons de faible poids, « alors que ... le diabète chez les nouveau-nés est exceptionnellement rare. »

Mais il reste un problème de « diagnostic du diabète chez les nourrissons, » a-t-il souligné.

« Les symptômes courants du diabète, qui incluent une très grande soif, aller souvent aux toilettes, uriner beaucoup plus fréquemment, perdre du poids et être fatigué, sont tous beaucoup plus difficiles à comprendre chez un bébé car il ne peut pas vous dire qu'il a soif et il est plus difficile de voir à quel point ils mouillent leur couche. »

Le résultat est que, dans l'ensemble, 40% des jeunes nourrissons atteints de diabète de type 1 finissent par présenter une « acidocétose diabétique grave et potentiellement mortelle, » a-t-il noté.

Quant à ce qui pourrait déclencher le diabète de type 1 chez ces nouveau-nés, Oram a déclaré: « Pour faire court, nous ne le savons pas, » bien que des déclencheurs viraux aient été proposés, ou peut-être qu'un événement inconnu se produit in utero.

Ou, a-t-il osé, « Et s'il y avait un événement aléatoire du système immunitaire ne se développant pas de manière normale ? » Et que très, très occasionnellement, « par pur hasard, » cela se présente comme un manque de tolérance envers soi-même « qui se manifeste ... très tôt? »

« Il se peut qu'il y ait un élément déclencheur que nous pourrons identifier par une étude plus approfondie, » a-t-il conclu.

La recherche a été financée par Diabetes UK, Research England 's Expanding Excellence in England fund et le Leona M. et Harry B. Helmsley Charitable Trust. Oram a signalé avoir reçu une subvention du Medical Research Council pour le développement d'un test T1D-GRS au point de service en collaboration avec Randox Laboratories.

Diabetologia. Publié en ligne le 8 octobre 2020. Texte intégral

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Could Type 1 Diabetes Begin in Utero?

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