Dossiers  >   Covid-19  >  Auto-antilichamen tegen fosfolipiden gevonden bij de helft van de gehospitaliseerde COVID-patiënten

Auto-antilichamen tegen fosfolipiden gevonden bij de helft van de gehospitaliseerde COVID-patiënten

NEW YORK 19/11 - De helft van de patiënten die met COVID-19 in het ziekenhuis zijn opgenomen, heeft auto-antilichamen tegen fosfolipiden (aPL) en fosfolipiden-bindende proteïnen, die zouden kunnen bijdragen aan de feedback-lus van inflammatie en stolling die optreedt bij ernstig zieke patiënten, blijkt uit een nieuwe studie.

"We vermoeden dat lokale immuunstimulatie als gevolg van de virale infectie (waaronder de potentiële infectie van de endotheelcellen) zou kunnen samenwerken met de circulerende aPL-antilichamen en daardoor zou leiden tot een bijzonder ernstige trombo-inflammatoire aanval op de longen van COVID-19-patiënten," noteren Dr. Yogendra Kanthi en zijn team van de National Heart, Lung and Blood Institute in Bethesda, Maryland, in Science Translational Medicine.

Voor de COVID-19 pandemie, hadden de auteurs aangetoond dat persantine (dipyridamol) de afgifte van neutrofiele extracellulaire vallen (neutrophil extracellular traps, NETs), webben van genetisch materiaal die bijdragen aan de bloedstolling, verminderde in muismodellen van het antifosfolipidensyndroom.

In april noteerden ze dat de afgifte van NETs sterk geassocieerd was met een slechtere oxygenatie en ademhalingsinsufficiëntie bij COVID-patiënten. Op basis van deze bevindingen lanceerden ze een fase 2 studie van persantine bij gehospitaliseerde COVID-19 patiënten.

In de huidige studie bestudeerden de auteurs de spiegels van acht aPL-antilichamen in serumstalen van 172 patiënten die met COVID-19 in het ziekenhuis waren opgenomen. Anti-fosfatidylserine/prothrombine (aPS/PT) IgG werd gevonden bij 24%, anticardiolipine IgM bij 23% en aPS/PT IgM bij 18% van de patiënten.

Globaal was 52% van de stalen positief voor aPL gebaseerd op de cutoff-waarde van de fabrikant, of 30% op basis van een striktere drempel van ten minste 40 ELISA-specifieke units.

Patiënten met hogere spiegels van aPL-antilichamen hadden meer hyperactiviteit van neutrofielen, waaronder afgifte van NETs; een hoger aantal bloedplaatjes; een slechtere respiratoire aandoening en een slechtere nierfunctie op basis van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid.

IgG geïsoleerd uit het serum van patiënten induceerde de afgifte van NETs in neutrofielen afkomstig van gezonde personen in het lab, terwijl injecties van IgG veneuze trombose verhoogden in twee muismodellen.

Persantine, dat meer dan 20 jaar geleden werd goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en beschikbaar is als generiek, "heeft een zeer gunstig veiligheidsprofiel," noteerde Dr. Kanthi. "We vonden dat dit nieuw geneesmiddel ook echt fantastisch is om een type-1 interferon respons te induceren, een belangrijke fysiologische respons om virussen te bestrijden."

"We moeten uitzoeken welke auto-antilichamen eigenlijk trombose uitlokken, en daarna moeten we uitzoeken of deze antilichamen mettertijd verdwijnen," voegde hij eraan toe. "We verwachten dat dit zo is, maar we moeten dit beter begrijpen."

Een andere vraag, aldus Dr. Kanthi, is of de huidige behandelingen voor COVID kunnen voorkomen dat patiënten auto-antilichamen ontwikkelen.

"Ik denk dat we begrijpen dat er niet één enkele curatieve behandeling bestaat voor COVID, maar dat het belangrijk is om te richten op verschillende aspecten van COVID om betere behandelingen te vinden. Het zou kunnen dat geneesmiddelen die zowel inflammatie als stolling verminderen. . . belangrijke tools zullen worden die artsen kunnen gebruiken bij de behandeling van hun patiënten met COVID," concludeerde hij.

De studie werd niet commercieel gefinancierd.

Prothrombotic autoantibodies in serum from patients hospitalized with COVID-19

Om veiligheidsredenen is uw browser niet compatibel met onze site

We raden u aan een van de volgende browsers te gebruiken: