Dossiers  >   Diabetes  >  Zou diabetes type 1 beginnen in utero?

Zou diabetes type 1 beginnen in utero?

13/10 – Baby’s zouden in hun eerste 6 levensmaanden diabetes type 1 kunnen ontwikkelen en dit lijkt geen verband te houden met bekende genetische risicofactoren; het zou eerder te maken hebben met een laag geboortegewicht, noteerden onderzoekers in het VK.

Ze denken dat de ontdekking zou kunnen betekenen dat de ziekte begint in utero.

Anderen zijn echter sceptisch.

Het team bestudeerde 166 baby's met diabetes die werd gediagnosticeerd voor de leeftijd van 6 maanden en ze vergeleken hen met baby's met de meer courante neonatale diabetes en kinderen bij wie diabetes type 1 op latere leeftijd werd gediagnosticeerd.

De combinatie van een hoge type 1 diabetes genetische risicoscore (T1D-GRS), aanwezigheid van eilandjes-specifieke auto-antilichamen, en bewijs van een snel verlies van insuline secretie suggereren allemaal dat de kinderen diabetes type 1 hadden.

En merkwaardig, ze hadden allemaal een lager mediaan geboortegewicht dan de internationale referentiestandaarden.

"Deze studie bewijst dat diabetes type 1 zich kan manifesteren in de eerste levensmaanden, en in een kleine subgroep van baby's zelfs kan beginnen voor de geboorte," verklaarde de hoofdauteur Matthew B. Johnson, PhD, Institute of Biomedical and Clinical Science, University of Exeter Medical School, VK, in een persbericht van Diabetes UK, dat het onderzoek mede-financierde.

"We ontdekten ook dat diabetes die zo jong werd gediagnosticeerd, gepaard ging met een snelle progressie naar volledige destructie van insuline-producerende bètacellen," voegde hij eraan toe.

De hoofdauteur Richard A. Oram, BMBCh, PhD, eveneens van het Institute of Biomedical and Clinical Science, verklaarde dat het team nu van plan is om het immuunsysteem van de baby's grondiger te bestuderen. De hoop is dat dit zal "helpen verklaren hoe het mogelijk is dat diabetes type 1 zich zo vroeg ontwikkelt en of deze inzichten nieuwe perspectieven kunnen openen om de aandoening in de toekomst te voorkomen of te behandelen," voegde hij eraan toe.

Het onderzoek werd op 8 oktober online gepubliceerd in Diabetologia.

Elizabeth Robertson, PhD, directeur onderzoek aan Diabetes UK, verklaarde: "Deze belangrijke bevindingen helpen ons beter begrijpen wanneer de aandoening kan toeslaan en wanneer het immuunsysteem kan beginnen ontsporen."

"We moeten nu uitzoeken hoe en waarom diabetes type 1 zich op zo'n jonge leeftijd kan ontwikkelen," wat "cruciale inzichten zou kunnen bieden in de oorzaken van diabetes type 1 in het algemeen ... en essentieel zal zijn om behandelingen te ontwikkelen die deze levens-veranderende aandoening bij baby's stoppen of voorkomen," noteerde ze.

Geen direct bewijs dat diabetes type 1 begint in de baarmoeder

Toen hij gevraagd werd om commentaar te geven, antwoordde Mikael Knip, MD, PhD, aan Medscape Medical News dat de studie "interessant" is maar dat de bevindingen "misschien niet zo nieuw zijn als ze beweren"; niettemin bestaat het onderzoek uit een "grote reeks van baby's" en is het een "goed uitgevoerde studie".

Toch twijfelt Knip of diabetes type 1 zich ontwikkelt in de baarmoeder.

"We hebben nooit diabetes-geassocieerde auto-antilichamen in navelstrengbloed van pasgeboren baby's gezien, behalve bij deze bij wie de moeder positief test voor auto-antilichamen," verklaarde Knip, van Children's Hospital, University of Helsinki, Finland.

"Er zijn IgG-antilichamen en dat type immuunreactie wordt tijdens de zwangerschap overgedragen van de maternale circulatie naar de foetale circulatie, maar we hebben nog nooit een normale synthese van auto-antilichamen gezien bij pasgeboren baby's."

Knip, die onderzoek doet naar de oorsprong van diabetes type 1 in het vroege leven, voegde eraan toe: "We hebben geen direct bewijs" dat het ziekteproces in utero begint.

 

"Maar je zou bijvoorbeeld kunnen zeggen dat er zeker risicofactoren aanwezig zijn tijdens de zwangerschap die het risico op diabetes verhogen." Met andere woorden: "baby's met een lager geboortegewicht hebben een verhoogd risico op diabetes, maar dat betekent niet noodzakelijk dat het proces in utero is geïnduceerd."

 

De "extreme staart" van de distributie van diabetes type 1?

Johnson en zijn team noteren in hun artikel dat diabetes gediagnosticeerd jonger dan 6 maanden gewoonlijk monogenetisch is (bekend als neonatale diabetes). Echter, 10% tot 15% van de aangetaste kinderen hebben geen pathogene variant in één van de 26 bekende neonatale diabetes genen.

Zij zouden polygenetische type 1 diabetes kunnen hebben en de "extreme staart" van de type 1 diabetes distributie kunnen vertegenwoordigen, noteerden ze.

Om dit verder te onderzoeken, bestudeerde het team 166 baby's bij wie diabetes type 1 werd gediagnosticeerd op jonger dan 6 maanden tussen 2000 en 2019 en bij wie alle 26 bekende pathogenetische genvarianten werden uitgesloten.

Ze werden vergeleken met 164 baby's die monogenetische neonatale diabetes hadden en 152 kinderen bij wie polygenetische diabetes type 1 werd gediagnosticeerd tussen 6 en 24 maanden.

Globaal had 36% van de baby's bij wie diabetes type 1 op jonger dan 6 maanden werd gediagnosticeerd een T1D-GRS boven de 95ste percentiel van 4862 gezonde controles zonder diabetes type 1.

Dit suggereert, aldus het team, dat de kinderen geen niet-ontdekte monogenetische oorzaak van hun diabetes hadden, "aangezien personen met monogenetische diabetes dezelfde distributie van T1D-GRS hebben als personen zonder diabetes type 1," met slechts 5% boven de 95ste percentiel.

In plaats daarvan, suggereert de "overmaat aan personen met hoge T1D-GRS dat deze subgroep van personen polygenetische diabetes type 1 heeft," verklaarden ze.

Pasgeborenen met een hoge T1D-GRS hadden een vergelijkbaar percentage auto-antilichaam positiviteit dan personen met diabetes type 1 gediagnosticeerd op 6-24 maanden (41% vs 58%; P = .2) en ze hadden uitgesproken lagere C-peptide spiegels (mediaan < 3 pmol/l binnen 1 jaar na diagnose), wat wijst op een snel verlies van insulinesecretie.

Ter vergelijking, baby's met monogenetische diabetes hadden significant hogere C-peptide spiegels, van mediaan 64 pmol/l (= .003), een vergelijkbare spiegel met deze waargenomen bij kinderen met diabetes type 1 gediagnosticeerd op 6-24 maanden (P = .22).

Baby's bij wie diabetes type 1 op minder dan 6 maanden werd gediagnosticeerd, hadden ook een lager geboortegewicht (mediane z score, −0.89), dat het laagst was bij baby's bij wie diabetes type 1 werd gediagnosticeerd op de leeftijd van minder 3 maanden (mediane z score, −1.98).

Niet de moeite waard om baby's met een laag geboortegewicht te screenen voor diabetes

 

Oram verklaarde aan Medscape Medical News dat zelfs als hun bevinding correct zou blijken te zijn, het niet de moeite waard zou zijn om alle baby's met laag geboortegewicht te screenen voor insuline-insufficiëntie omdat, afhankelijk van het land, tot 20% van de levende geboorten baby's met laag geboortegewicht kunnen zijn, "terwijl diabetes bij pasgeborenen bijzonder zeldzaam is."

Maar er blijft een probleem om "diabetes te diagnosticeren bij baby's," benadrukte hij.

"De klassieke symptomen van diabetes, waaronder veel dorst hebben, meer naar het toilet gaan, veel vaker plassen, gewicht verliezen en vermoeidheid, zijn allemaal veel moeilijker te achterhalen bij een baby omdat ze je niet kunnen vertellen dat ze dorst hebben en het is moeilijker om te zien hoeveel ze hun luier nat maken."

Het resultaat is dat, globaal, 40% van de baby's met diabetes type 1 uiteindelijk consulteren met "ernstige levensbedreigende diabetische keto-acidose," noteerde hij.

Op de vraag wat diabetes type 1 zou kunnen uitlokken bij deze pasgeborenen, verklaarde Oram: "Het korte antwoord is: we weten het niet," hoewel virale triggers werden voorgesteld, of er misschien een onbekend voorval optreedt in utero.

Of, waagde hij zich: "Wat als er een willekeurige toevallige gebeurtenis is waarbij het immuunsysteem zich niet op een normale manier ontwikkelt?" En dat zich heel, heel occasioneel, "door puur toeval", presenteert als een gebrek aan zelftolerantie "dat zich supervroeg manifesteert ...?"

"Het kan zijn dat er een trigger is die we door verder onderzoek kunnen identificeren," concludeerde hij.

Het onderzoek werd gefinancierd door Diabetes UK, Research England's Expanding Excellence in England fund, en de Leona M. en Harry B. Helmsley Charitable Trust. Oram meldde dat hij een subsidie van de Medical Research Council heeft ontvangen voor de ontwikkeling van een point-of-care T1D-GRS-test in samenwerking met Randox Laboratories.

 

Diabetologia. Op 8 oktober 2020 online gepubliceerd. Volledige tekst

Voor meer diabetes en endocrinologie nieuws, volg ons op Twitter en Facebook.

Could Type 1 Diabetes Begin in Utero?

Om veiligheidsredenen is uw browser niet compatibel met onze site

We raden u aan een van de volgende browsers te gebruiken: